Hepatic enzymes and immunoinflammatory response to BIO-C® Temp bioceramic intracanal medication implanted into the subcutaneous tissue of rats

Camila Soares Lopes1, Mateus Machado Delfino1, Mário Tanomaru-Filho1, Estela Sasso-Cerri2, Juliane Maria Guerreiro-Tanomaru1 & Paulo Sérgio Cerri2

Get Started
Objetivo:
Evaluar la biocompatibilidad y hepatotoxicidad de un nuevo medicamento intracanal, BIO-C® Temp (BIO), en comparación con el medicamento intracanal a base de hidróxido de calcio (Calen; CAL), utilizado como estándar de oro.
Implicación clínica: La biocompatibilidad de un material significa la capacidad de estar en contacto con tejidos biológicos y no causar daño (y esto muchas veces se asocia con dolor postoperatorio) y hepatotoxicidad significa el daño causado por el material al hígado.
Los resultados de este estudio son importantes ya que demuestran la biocompatibilidad de BIO-C® Temp y la ausencia de hepatotoxicidad del material.

Resultados:

Hallazgos morfológicos, espesor de la cápsula y densidad numérica del número de células inflamatorias.
A los 7 días, las cápsulas de todos los grupos contenían varias células inflamatorias, principalmente macrófagos y linfocitos, y pocos fibroblastos (Fig. 3A-C). Sin embargo, se observaron diferencias significativas entre grupos (p < 0,0001); los valores más bajos de células inflamatorias se obtuvieron en las cápsulas de CG mientras que los valores más altos se encontraron en muestras
CAL (Fig. 3A-M). En BIO y GC, se observó una reducción significativa en el número de células inflamatorias con el tiempo (p <0,0001). Aunque el número de células inflamatorias se redujo significativamente en las muestras CAL de 7 a 15 días (p <0,0001), no se detectaron diferencias significativas (p = 0,61) entre los períodos de 15 y 30 días. A los 60 días, el número de células inflamatorias en todos los grupos fue menor (p <0,0001) que en otros períodos de tiempo (Fig. 3M).
FIGURA 3. (A–L) Micrografías de luz que muestran la porción más interna de las cápsulas. En las cápsulas se observan células inflamatorias (flechas), fibroblastos (Fb), fibras de colágeno (CF) y partículas de material (puntas de flecha). A los 15, 30 y 60 días, las cápsulas del grupo control mostraron pocas células inflamatorias (flechas) y un aumento progresivo de fibroblastos (Fb) y fibras de colágeno (CF). BV, vasos sanguíneos; ELE. Barras: 18 μm. (M) El gráfico muestra los valores (expresados como media ± desviación estándar) de la densidad numérica de células inflamatorias en las cápsulas. En cada período, la comparación entre grupos se indica con letras en superíndice; letras diferentes = diferencia significativa. Los números en superíndice indican el análisis de cada grupo a lo largo del tiempo; números diferentes = diferencia significativa. Prueba de Tukey (p ≤ 0,05).
Detección inmuno-histoquímica de IL-6.
De acuerdo con la Fig. 5M, los valores más bajos de células inmunomarcadas com IL-10 fueron encontrados en todos los grupos a los 7 días. De 7 a 60 días, la inmunoexpresión de IL-10 aumentó significativamente en todos los grupos (p < 0,0001). A los 7 días, no fue detectada diferencia significativa entre los grupos (p > 0,05). A los 15, 30 y 60 días, el número de IL- de las células inmunomarcadas con 10 fueron significativamente menores en las muestras CG de que en los grupos BIO y CAL (p < 0,0001). En el 15º día, los mayores valores fueron encontradas en las muestras BIO mientras que, a los 30 y 60 días, los mayores valores fueron observados en las muestras CAL (p < 0,0001).
FIGURA 5. Micrografías de luz mostrando porciones de cápsula de secciones submetidas a inmuno-histoquímica para detecção de IL-10 (color marrón/amarillo) y contrateñida con hematoxilina. Se observó que pocas células inmunomarcadas están presentes en las cápsulas de todos los grupos, principalmente a los 7 días (A–C). En todos los grupos, una inmunomarcación evidente está presente en los mastocitos (MC). Flechas, células inflamatorias; BV, vasos sanguíneos; partículas materiales, puntas de flechas. Barras: 18 μm. (M) El gráfico muestra los valores (expresados como media ± desviación estándar) de la densidad numérica de células inmunomarcadas con IL-10 en las cápsulas. En cada período, la comparación entre los grupos es indicada por letras en superíndice; letras diferentes = diferencia significativa. Los números en superíndice indican el análisis de cada grupo a lo largo del tiempo; números diferentes = diferencia significativa. Prueba de Tukey (p ≤ 0,05).
Contenido de colágeno birrefringente en cápsulas.
El análisis cuantitativo (Fig. 6G) mostró que la cantidad de colágeno birrefringente fue similar entre los grupos (p ˃ 0,05) a los 7 y 15 días. La cantidad de colágeno birrefringente fue significativamente mayor en las muestras BIO que en las muestras CAL a los 60 días
(p <0,0001). El análisis también reveló un aumento significativo en la cantidad de colágeno en el grupo BIO a los 60 días (p < 0,0001).
FIGURA 6.(A–F) (A–F) Micrografías de luz que muestran porciones de la cápsula de secciones sometidas a picrosirius-red y analizadas bajo iluminación polarizada. A los 7 días, finas fibras de colágeno birrefringentes (en rojo-naranja) están dispersas en las cápsulas. A los 60 días, las cápsulas presentan gruesos haces de colágeno birrefringente; se observa una marcada birrefringencia en las cápsulas de los grupos BIO (D) y CG (F) en relación al grupo CAL (E). Barras: 18 μm. (G) El gráfico muestra los valores (expresados como media ± desviación estándar) de la cantidad de colágeno birrefringente (en porcentaje) en las cápsulas. En cada período, la comparación entre grupos se indica con letras en superíndice; letras diferentes = diferencia significativa. Los números en superíndice indican el análisis de cada grupo a lo largo del tiempo; números diferentes = diferencia significativa. Prueba de Tukey (p ≤ 0,05).
Conclusión: En todos los períodos, las muestras BIO mostraron un menor número de células inflamatorias e inmunoexpresión de IL-6, una citocina proinflamatoria, que las muestras CAL. La reducción de estos parámetros estuvo acompañada de un aumento significativo en el contenido de colágeno y la inmunoexpresión de IL-10, una citoquina involucrada en la reparación de tejidos, a lo largo del tiempo. Nuestros hallazgos indican que Bio-C Temp es biocompatible y no tuvo ningún efecto de hepatotoxicidad.